Stamceller mot Parkinsons har överlevt i hjärnan
En första klinisk studie visar att dopaminceller framställda från pluripotenta stamceller kan transplanteras till hjärnan hos personer med Parkinsons sjukdom och överleva där. Inga allvarliga biverkningar direkt kopplade till cellpreparatet observerades under det första året, enligt studie vid Lunds Universitet.
Åtta patienter ingick i parkinsonstudien. Foto: Skånes universitetssjukhus, Gunnar Gunnarsson.
Vid Parkinsons sjukdom bryts dopaminproducerande nervceller i substantia nigra successivt ned. Dagens läkemedelsbehandling kan kompensera för dopaminbristen, men ersätter inte de förlorade nervcellerna. Effekten blir dessutom ofta mer ojämn efter lång tids sjukdom, samtidigt som risken för motoriska fluktuationer och dyskinesier ökar.
Den nya behandlingsstrategin syftar i stället till att reparera hjärnans dopaminproduktion med ett behandlingstillfälle. Cellpreparatet består av dopaminerga nervcellsförstadier som har framställts från mänskliga embryonala stamceller. Efter transplantation i hjärnan är avsikten att cellerna ska mogna till funktionella dopaminproducerande nervceller och bilda nya nervfibrer.
– Möjligheten att ersätta de nervceller som går förlorade vid Parkinsons har länge varit ett mål inom forskningsfältet. De här resultaten är en viktig milstolpe och ger stöd för fortsatt utveckling av stamcellsbaserade behandlingar, säger Malin Parmar, professor vid Lunds universitet och ansvarig för STEM-PD-programmet, i ett pressmeddelande från universitetet.
Åtta personer med Parkinsons sjukdom fick cellpreparatet i två olika doser. Samtliga transplantationer genomfördes vid Skånes universitetssjukhus. Efter ingreppet behandlades deltagarna med immundämpande läkemedel under tolv månader för att minska risken för avstötning.
Sju deltagare fullföljde uppföljningen efter ett år. En patient avled till följd av en lunginfektion som enligt forskarna inte var relaterad till cellpreparatet. Sex av de sju deltagarna kunde minska sin behandling med parkinsonläkemedel. PET-undersökningar efter sex och tolv månader visade tidiga tecken på att transplantaten hade överlevt och börjat bilda dopaminproducerande nervvävnad.
De neurokirurgiska ingreppen tolererades över lag väl och inga allvarliga biverkningar kunde direkt kopplas till de transplanterade cellerna. Forskarna observerade inte heller några transplantatinducerade dyskinesier, en komplikation som tidigare har uppmärksammats vid transplantation av dopaminproducerande fosterceller.
Studien var i första hand utformad för att undersöka behandlingens säkerhet och tolerabilitet. Det begränsade antalet deltagare och avsaknaden av en kontrollgrupp innebär därför att det ännu inte går att dra säkra slutsatser om den kliniska effekten. De möjliga förändringarna i symtom och läkemedelsbehov behöver följas under längre tid.
– Att vi har uppnått studiens primära utfallsmått och samtidigt kunnat visa att cellpreparatet är säkert är ett viktigt steg framåt. Vi hoppas nu att de tidiga tecknen på cellöverlevnad och klinisk förbättring fortsätter att öka med tiden, säger Gesine Paul-Visse, professor vid Lunds universitet och huvudprövare vid Skånes universitetssjukhus.
STEM-PD bygger vidare på den forskning om transplantation av dopaminceller som inleddes i Lund för omkring 40 år sedan. I de tidiga försöken användes nervvävnad från foster. Resultaten gav stöd för att transplanterade dopaminceller kan överleva länge och påverka motoriska symtom, men tillgången på vävnad, variationer mellan transplantat och etiska frågor har begränsat möjligheten att utveckla metoden till en standardiserad behandling.
Pluripotenta stamceller ger möjlighet att framställa dopaminerga nervcellsförstadier under mer kontrollerade former och i större skala. Samtidigt måste behandlingen uppfylla höga krav på bland annat cellernas identitet, renhet, mognadsgrad och genetiska stabilitet. Risken för oönskad celltillväxt och andra långsiktiga komplikationer behöver också följas noggrant. Aldrig tidigare har Pluripotenta stamceller använts i Sverige och det är den första europeiska studien av en sådan behandling vid Parkinsons sjukdom. Programmet leds av Lunds universitet i samarbete med Skånes universitetssjukhus, Cambridge University Hospital och University College London.
Forskarna fortsätter nu den långsiktiga uppföljningen för att bedöma transplantatens överlevnad och funktion samt behandlingens säkerhet och möjliga kliniska effekter.
– Vi hoppas att detta blir början på något nytt som i slutändan kan komma att gynna en bredare grupp av personer med Parkinsons sjukdom, säger Roger Barker, professor och klinisk ledare för STEM-PD vid Cambridge University Hospital.
Läs mer:
