Eisai kommer att begära omprövning av det första beslutet för lecanemab i Australien.

BioArctics partner Eisai meddelade den 17 oktober att Australiens Therapeutic Goods Administration (TGA) har utfärdat ett offentligt uttalande om det initiala beslutet att inte godkänna den humaniserade monoklonala antikroppen lecanemab mot lösliga aggregerade amyloid-beta (Aβ) för behandling av patienter med lindrig kognitiv störning (MCI) på grund av Alzheimers sjukdom (AD) och lindrig AD-demens.

Eisai kommer att begära en omprövning av detta första beslut enligt avsnitt 60 i Therapeutic Goods Act inom 90 dagar för att göra lecanemab tillgängligt för personer i Australien som lever med tidig AD. Efter Eisais begäran om omprövning kommer TGA att fatta ett slutgiltigt beslut inom 60 dagar efter att ha mottagit begäran.

Lecanemab är redan godkänt i USA, Japan, Kina, Sydkorea, Hongkong, Israel, Förenade Arabemiraten och Storbritannien, och marknadsförs i USA, Japan och Kina.

Lecanemab är resultatet av ett långvarigt samarbete mellan BioArctic och Eisai, och antikroppen utvecklades ursprungligen av BioArctic baserat på professor Lars Lannfelts upptäckt av den arktiska mutationen vid Alzheimers sjukdom. Eisai leder utvecklingen och de globala regulatoriska ansökningarna för Leqembi, med både Eisai och Biogen som samkommersialiserar och sammarknadsför produkten, där Eisai har sista beslutanderätt. BioArctic har rätt att kommersialisera lecanemab i Norden, och inför ett europeiskt godkännande förbereder sig Eisai och BioArctic för gemensam kommersialisering i regionen.

Länk till det globala pressmeddelandet här.

En allvarlig hjärninflammation kan drabba de som reser till backpacker-paradisen i Asien och Australien. Specifikt botemedel saknas för sjukdomen japansk encefalit, som sprids med mygg, men det finns vaccin.
Nu är det många i Sverige som bokar vinterresor till värmen. Inför resan är det viktigt att se över vaccinering beroende på resmål. Enligt svenska myndigheter kan vaccination mot japansk encefalit övervägas inför längre vistelser till områden utanför storstäderna i något av de 25 olika länder där smittan finns, bland annat Thailand, Bali och Australien.

– Japansk encefalit är en sällsynt, men extremt otäck sjukdom. Fästingburen TBE känner många till. TBE-viruset är släkt med viruset som överför japansk encefalit. Dock har japansk encefalit ett svårare förlopp och är mer dödligt, säger Charlotta Zacharias, läkare och specialist i global hälsa på VaccinDirekt. Japansk encefalit är en allvarlig sjukdom som finns i nästan hela Asien. Cirka 100 000 får diagnosen varje år, men de flesta som smittas får inga symtom och mörkertalet kan därför vara betydande. För diagnos krävs laboratoriesvar och i vissa fall ryggmärgsprov.

Första symtomen är feber och sjukdomskänsla, sedan kan neurologiska symtom uppträda som att tappa talet och bli förlamad. Dödligheten för de med symtom är 25–30 procent och lika många får bestående funktionsnedsättning. Vissa resenärer rekommenderas särskilt att vaccinera sig.
– Vi rekommenderar vaccination mot japansk encefalit till alla som ska befinna sig mer än 4 veckor i, eller har upprepade resor till riskområden, då det blir en ackumulerad riskökning. Storstad eller landsbygd ser vi ingen skillnad på, då många hushåll håller gris och höns på sina bakgårdar även i städerna. Japansk encefalit sprids från just gris och fåglar via mygg till människa, säger Charlotta Zacharias.

Vaccination mot japansk encefalit ingår i vaccinationsprogrammet i de flesta länder där sjukdomen finns, det vill säga att lokalbefolkningen är i stor utsträckning skyddade genom vaccinering. Japansk encefalit är en anmälningspliktig sjukdom och inträffade fall anmäls till smittskyddsläkaren i regionen och till Folkhälsomyndigheten.

Fakta om japansk encefalit

·      Japansk encefalit är den främsta orsaken till viral encefalit, hjärninflammation, i många länder i Asien med uppskattningsvis 100 000 kliniska fall varje år.

·      Även om japansk encefalit är sällsynt, kan dödligheten bland dem med symtom vara så hög som 30 procent. Permanenta neurologiska, kognitiva och beteendemässiga skador förekommer hos 30–50 procent av dem med encefalit.

·      Tjugofyra länder i Sydostasien och västra Stilla havet, såsom Thailand, Bali och Australien har pågående smitta, vilket utsätter mer än 3 miljarder människor för risk en att få en infektion.

·      Det finns ingen bot för sjukdomen. Behandlingen fokuserar på att lindra svåra kliniska symtom och stödja patienten i att övervinna infektionen.

·      Säkra och effektiva vacciner finns tillgängliga för att förebygga JE. WHO rekommenderar att JE-vaccination integreras i nationella vaccinationsprogram i alla områden där JE erkänns som ett folkhälsoproblem.

·      Japansk encefalitvirus är ett virus besläktat med denguefeber, gula febern och West Nile-virus, och sprids av myggor, framförallt Culex tritaeniorhynchus.

Källa: WHO

Forskare vid Karolinska Institutet har kartlagt hur små RNA-molekyler, som de nyligen Nobelprisbelönade mikroRNA-molekylerna, styr cellers utveckling i det mänskliga embryot under de första dagarna efter befruktningen. Resultaten, som publicerats i Nature Communications, kan på sikt bidra till förbättrad fertilitetsbehandling.

Studien fokuserar på minimala molekyler som kallas små icke-kodande RNA (sncRNA) och bland annat omfattar mikroRNA. Till skillnad från mRNA (budbärar-RNA) kodar dessa RNA-molekyler inte för proteiner utan spelar i stället en viktig roll för att reglera våra geners aktivitet. De fungerar som strömbrytare som slår på eller av gener och kan på så vis styra hur cellerna i embryot växer och blir till olika celltyper.

Forskarna har studerat människans utveckling de första dagarna efter befruktningen, när ett befruktat ägg börjar dela sig och bilda ett tidigt embryo. Illustration: Getty Images

Identifiera friska embryon
Forskarna har utvecklat en atlas som visar vilka sncRNA som är avgörande under de första dagarna efter befruktningen, när ett befruktat ägg börjar dela sig och bilda ett tidigt embryo (blastocysten). Dessa molekyler hjälper till att styra vilka celler som kommer att bli embryot och vilka som kommer att bilda moderkakan och är på så vis avgörande för en hälsosam graviditet.

– En ökad förståelse för dessa processer kan bidra till att förbättra fertilitetsbehandlingar som IVF genom att göra det enklare att identifiera vilka embryon som har störst chans att utvecklas väl, säger Sophie Petropoulos, senior forskare vid institutionen för klinisk vetenskap, intervention och teknik, Karolinska Institutet, som lett studien.

Sophie Petropoulos. Foto: CRCHUM

Kontrollerar cellers funktion
Studien identifierade viktiga grupper av sncRNA, bland annat två mikroRNA-kluster (C19MC och C14MC) som spelar en nyckelroll i hur cellerna utvecklas och vilken funktion de får. C19MC hittades i celler som senare kom att bilda moderkakan, medan C14MC återfanns i de celler som embryot består av.

– Fram till nu har vi nästan helt saknat kunskap om sncRNA i det mänskliga embryot. Vår studie har inte bara betydelse för fertilitetsbehandlingar utan öppnar också dörrar för framtida forskning inom stamcellsterapi och utvecklingsbiologi, vilket kommer hjälpa oss att bättre förstå hur livet börjar, säger Sophie Petropoulos.

Studien finansierades av Vetenskapsrådet, Svenska Sällskapet för Medicinsk Forskning och Canadian Institutes of Health Research. Det finns inga rapporterade intressekonflikter.

Publikation
“An atlas of small non-coding RNAs in human preimplantation development”, Stewart J. Russell, Cheng Zhao, Savana Biondic, Karen Menezes, Michael Hagemann-Jensen, Clifford L. Librach & Sophie Petropoulos, Nature Communications, online 5 oktober 2024, doi: 10.1038/s41467-024-52943-w.

Nu startar ett arbete med att ytterligare öka tillgängligheten och korta operationsköer på Danderyds sjukhus. Bland annat ska fler operationer genomföras på kvällar och helger. Totalt avsätts medel på 9,2 miljoner för att förbättra tillgängligheten.

-Vi har under en längre tid arbetat aktivt med att förbättra tillgängligheten och öka antalet operationer på sjukhuset. Kapaciteten har tidigare ökat då operationslag flyttat från natt till dag. Nu får vi möjlighet att satsa ytterligare. Det handlar bland annat om att använda tider på kvällar och helger då operationssalar inte nyttjats. I och med det här tillskottet kan vi växla upp det arbetet än mer, något som är mycket glädjande för våra patienter, säger Corinne Pedroletti, tf. operativ direktör på Danderyds sjukhus.

På Danderyds sjukhus ska medlen primärt användas till tillgänglighetssatsningar inom ortopedi, kardiologi och kvinnosjukvård.

-Inom ortopedin kommer antalet planerade operationer öka med 10 procent då fler operationer kan ske under helgtid. Inom hjärtsjukvården kan fler ablationer (behandling av hjärtrytmrubbningar) göras under helgen och inom befintlig bemanning på vardagar, motsvarande 10 procent av operationskön. Dessutom kommer en effektivare användning av bytestider möjliggöra fler robotoperationer inom kvinnosjukvården. Kvinnosjukvården har även börjat med patientstyrd sedering vid vissa framfallsoperationer vilket också ökar tillgängligheten, säger Corinne Pedroletti.

Arbetet med att minska operationsköerna bekostas av det sektorsbidrag på 1 267 mkr som Region Stockholm fått för folkhälsa och sjukvård. Av dessa medel har Region Stockholm valt att satsa 57 mkr för att arbeta med att minska köerna på sjukhusen. 9,2 mkr av medlen har gått till Danderyds sjukhus.

Foto: Felicia Steinunnsdóttir, Danderyds sjukhus

During the symposium, titled ”ACD440 – A novel non-opioid analgesic”, Dr. Karlsten will provide an overview of the area of pain. Märta Segerdahl, CMO and project manager, will also give an update on AlzeCure’s clinical phase II candidate, ACD440, which is being developed as a new topical treatment for patients with chronic neuropathic pain. In addition, Dr. Karlsten, together with AlzeCure’s CEO Martin Jönsson and CMO Märta Segerdahl, will answer questions about the company’s progress in the development of new pain treatments.

ACD440 is a first-in-class TRPV1 antagonist in clinical phase being developed as a new topical local treatment for peripheral neuropathic pain. The drug candidate, which was incorporated via strategic in-licensing, originated in Big Pharma and is based on a strong scientific foundation, which was awarded a Nobel Prize in 2021. The substance is developed as a gel for topical use, which keeps the systemic exposure very low while the local concentration of the substance can be kept high to achieve a maximum analgesic effect, as well as over a long period of time.

In 2023, AlzeCure reported positive proof-of-mechanism results (PoM) with ACD440 in patients with chronic peripheral neuropathic pain, i.e. the drug candidate had an effect on the intended target mechanism, and a clear and significant analgesic effect was observed on pain induced by cold and heat. This pain was reduced by approximately 50%, a significant and clinically relevant reduction. Temperature hypersensitivity is very common in the skin area where the patients have their neuropathic pain, and is a major problem in everyday life for these individuals. These positive PoM results from this phase II study were in line with previously reported phase I results. Furthermore, it was observed that ACD440, given as a topical gel applied to the skin in the area of pain, was well tolerated and both the substance and the route of administration show good suitability for further clinical development.

Agenda:
13:00 – Introduction to AlzeCure and today’s agenda – Martin Jönsson, CEO AlzeCure
13:10 – Pain: background and medical needs – Rolf Karlsten, MD, PhD, Uppsala University Hospital
13:30 – ACD440: A novel non-opioid analgesic – Märta Segerdahl, MD, PhD, CMO, AlzeCure
13:45 – Q&A
14:00 – Final comments – Martin Jönsson, CEO AlzeCure

Martin Jönsson, CEO & Märta Segerdahl, MD, PhD, CMO, AlzeCure.

The event is held in English and takes place in collaboration with Finwire, does not require advance registration and can be followed via: https://www.finwire.tv/webcast/alzecure-pharma/acd440-a-novel-non-opioid-analgesic/

The presentation will also be available afterwards on AlzeCure’s website https://www.alzecurepharma.se/en/presentations-and-interviews/ and on the company’s YouTube channel: https://www.youtube.com/@alzecurepharma5138.